Противотуберкулезные, противосифилитические и противовирусные средства
1960 год – ВОЗ – декларировал, что прогноз об искоренении туберкулеза не оправдан.
1991 год – генеральная ассамблея ВОЗ принимает решение о необходимости усиления мероприятий по защите против туберкулеза.
2001 год – по данным ВОЗ: ежегодно в мире заболевает до 8 млн. человек, умирает 3 млн. человек.
Высокий рост туберкулеза в последние годы отмечен в Юго-Западной Азии, Африке и даже в США и Швейцарии. В Украине за последние 5 лет заболеваемость туберкулезом возросла в 8 раз.
Причины неэффективности химиотерапии туберкулеза:
- Лечение туберкулеза длительное от 9 месяцев до 3-х лет, что приводит к развитию устойчивости микобактерий к большинству противотуберкулезных препаратов;
- При длительном приеме резко возрастают побочные эффекты противотуберкулезных средств.
Виды устойчивости микобактерий
Первичная лекарственная устойчивость развивается в случае, если больной заражен штаммом, устойчивым к большинству препаратов.
Вторичная лекарственная устойчивость возникает в ходе лечения больных противотуберкулезными препаратами и проявляется чаще всего к двум, трем и более средствам.
Групповая лекарственная устойчивость возникает в случае устойчивости к какой-либо группе противотуберкулезных средств (например, антибиотиков аминогликозидов).
Классификация противотуберкулезных средств
По происхождению:
- Синтетические средства:
- изониазид;
- пиразинамид;
- этионамид;
- ПАСК (парааминосалицилат натрия).
- Антибиотики:
- рифампицин;
- стрептомицина сульфат;
- канамицин;
- циклосерин;
- флоримицин.
По эффективности:
Группа А – средства обладающие наибольшей эффективностью:
- изониазид;
- рифампицин.
Группа Б – средства обладающие средней эффективностью:
- этамбутол;
- стрептомицин;
- этионамид;
- пиразинамид;
- циклосерин;
- флоримицин.
Группа С – препараты умеренной эффективности:
- ПАСК;
- тиоацетазон.
Виды лечения туберкулеза:
- химиотерапия: противотуберкулезные средства, противовоспалительные средства, десенсибилизирущие средства, иммуностимуляторы;
- хирургическое лечение;
- санаторно-курортное лечение.
Принципы химиотерапии туберкулеза:
- Лечение должно быть длительным, непрерывным, контролируемым (определение концентрации препаратов в крови). Одновременно назначают 2-3 препарата, для достижения желаемого эффекта и снижения вероятности возникновения токсических эффектов.
- Дозы противотуберкулезных препаратов назначаются с учетом возраста, массы тела и сопутствующих заболеваний больного. Уменьшить дозу возможно лишь в крайнем случаи при проявлении резко выраженных побочных эффектов.
- Применяемая комбинация противотуберкулезных средств, назначается до тех пор, пока имеется терапевтический эффект. На первом этапе лечения препараты назначаются систематически, а в последнем месяце – в интерметирующем режиме (периодически).
- Противотуберкулезные средства используются чаще всего внутрь, не исключая другие пути введения, для особого контингента больных.
- Контроль эффективности лечения:
- проводят учет посещения больным лечебного заведения (один раз в месяц выдаются лекарственные препараты);
- посещение больных на дому с подсчетом таблеток;
- в закрытых учреждениях применяются лекарственные средства в присутствии медицинского персонала.
Изониазид (гидразид изониоктиновой кислоты, тубазид, ГИНК).
Характеризуется высокой противотуберкулезной активностью, эффективность в отношении внутриклеточных микроорганизмов, проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие, не действует на другие микроорганизмы.
Побочные эффекты:
- Лекарственная устойчивость формируется уже через 30 дней от начала приема препарата, для предупреждения необходимо комбинировать изониазид с другими препаратами.
- Изониазид нарушает метаболизм пиридоксина за счет связывания с пиридоксальфосфатом, при этом возникают следующие симптомы:
- периферическая невропатия;
- потеря чувствительности и покалывание в ногах;
- мышечная слабость;
- нарушение психики;
- нарушениекоординации движения;
- неврит глазодвигательного нерва.
Для предупреждения вышеперечисленных симптомов назначают пиридоксин (в дозе 10 мг/кг).
- Гепатотоксичность обусловлена образованием аммиака – повышается уровень печеночных ферментов, развивается гепатит.
- Аллергические реакции: дерматит, агранулоцитоз, эозинофилия.
Рифампицин. Антибиотик широкого спектра, оказывает бактерицидное действие в отношении микобактерий, действует на внеклеточные так и на внутриклеточные бактерии.
Механизм действия рифампицина: связан с подавлением синтеза РНК.
Особенности фармакокинетики
Период полувыведения равен 3,5 часа. В результате метаболизма в печени образуются активные продукты (метаболиты) сохраняющие антибактериальную активность. При туберкулезе применяют однократно за 30 мин до завтрака. Возможность перорального приема и высокая активность в
отношении микобактерий позволяет считать рифампицин препаратом выбора.
Побочные эффекты:
- высокая гепатотоксичность, особенно у лиц с заболеванием печени, у больных алкоголизмом, у пожилых людей;
- тромбоцитопения аутоиммунного происхождения – лечение проводят под контролем свертывания крови;
- аллергические реакции (зуд, высыпания, покраснение);
- гемолитическая анемия;
- возможна острая почечная недостаточность, при этом прекращают подобный прием препарата;
- гриппоподобный синдром;
- окрашивает экскреты в красный цвет.
Рифампицин ускоряет метаболизм анальгетиков, противодиабетических средств и пероральных контрацептивов.
Этионамид. По строению близок к изониазиду, но активность его ниже. Оказывает диспепсические нарушения, вызывает боли в животе, метеоризм, тошнота.
Этамбутол. Менее эффективен по сравнению с изониазидом и рифампицином. Действует только на микобактерии, находящиеся в стадии размножения.
Механизм действия: снижает синтез РНК.
В терапевтических дозах побочные эффекты малочисленные. Наблюдается снижение остроты зрения, нарушается световое зрение. В связи с уменьшением выведения мочевой кислоты наблюдается обострение подагры.
ПАСК. Включение в комбинацию его с другими противотуберкулезными средствами снижает вероятность развития лекарственной устойчивости. Конкурирует с ПАБК микобактерий, вызывает бактериостатический эффект. ПАСК нейтрализуется соляной кислотой желудка, наблюдаются диспепсические расстройства, возможна протеинурия, кристаллурия, гепатит, гипокалиемия.
- Антидотная детоксикация
- Методы искусственной детоксикации организма
- Методы усиления естественной детоксикации организма
- Основные методы детоксикации организма
- Выведение препаратов из организма
- Взаимодействие препаратов в процессе всасывания
- Прямое взаимодействие препаратов в кишечнике
- Взаимодействие препаратов в месте введения до начала его всасывания
- Виды взаимодействия лекарственных средств
- Оформление отчета по практике по ГОСТу 2021/2022
- Оформление ВКР по ГОСТу
- Как составить бизнес-план своими силами
- Оформление эссе по ГОСТу
- Оформление презентации по ГОСТу
- Оформление статьи по ГОСТу
- Оформление дипломной работы по ГОСТ 2021/2022
- Оформление курсовой работы по ГОСТу
- Оформление контрольной работы по ГОСТу